{"id":87948,"date":"2019-04-09T14:09:02","date_gmt":"2019-04-09T12:09:02","guid":{"rendered":"https:\/\/theworldwidejournal.com\/2019\/04\/09\/eliminan-un-tipo-muy-agresivo-de-cancer-de-pancreas-en-modelos-animales\/"},"modified":"2019-04-09T14:09:02","modified_gmt":"2019-04-09T12:09:02","slug":"eliminan-un-tipo-muy-agresivo-de-cancer-de-pancreas-en-modelos-animales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/theworldwidejournal.com\/?p=87948","title":{"rendered":"Eliminan un tipo muy agresivo de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas en modelos animales"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO), que dirige Mariano Barbacid, han logrado la regresi\u00f3n completa de los adenocarcinomas ductales pancre\u00e1ticos avanzados – una de las formas m\u00e1s agresivas de c\u00e1ncer p\u00e1ncreas-, combinando la eliminaci\u00f3n de dos dianas moleculares (denominadas EGFR y c-RAF) relacionadas con el gen responsable de la iniciaci\u00f3n de m\u00e1s del 95 por ciento de este tipo de tumores (el oncog\u00e9n KRAS). Hasta la fecha, ninguna estrategia terap\u00e9utica ha logrado una regresi\u00f3n significativa de la de este tipo de c\u00e1ncer en humanos o en rat\u00f3n. En el estudio que se publica en \u00abCancer Cell\u00bb se describe la regresi\u00f3n completa de un subconjunto de tumores. Los inhibidores de EGFR ya han sido aprobados para tratar pacientes con este tipo de c\u00e1ncer en combinaci\u00f3n con el f\u00e1rmaco gemcitabina. Por lo tanto, aseguran los investigadores, estos resultados deber\u00edan estimular la identificaci\u00f3n de inhibidores selectivos de c-RAF que conservan la actividad de MAPK y PI3K. La disponibilidad de dichos inhibidores permitir\u00e1 traducir estas observaciones a un escenario cl\u00ednico, afirman. El adenocarcinoma ductal de p\u00e1ncreas es una de las formas m\u00e1s agresivas de c\u00e1ncer p\u00e1ncreas y uno de los m\u00e1s resistentes a los tratamientos de medicina personalizada o inmunoterapia El adenocarcinoma ductal de p\u00e1ncreas o ADP es una de las formas m\u00e1s agresivas de c\u00e1ncer p\u00e1ncreas y uno de los m\u00e1s resistentes a los tratamientos de medicina personalizada o inmunoterapia, por lo que su curaci\u00f3n se limita pr\u00e1cticamente a los casos en los que el tumor se puede eliminar quir\u00fargicamente, lo que supone entre un 10 y 20%. A pesar de los importantes avances, el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas sigue teniendo un mal pron\u00f3stico. En Espa\u00f1a, seg\u00fan la AECC, se registran unos 4.000 casos anuales, lo que representa el 2,2% de los tumores masculinos (2.129 casos) y el 2,7% de los femeninos (1.750). La incidencia en nuestro pa\u00eds se puede considerar media (tasa ajustada mundial en 2002: 6,6 nuevos casos\/100.000 habitantes\/a\u00f1o en hombres y 3,9 en mujeres), pero con un ascenso muy importante que se inici\u00f3 en los a\u00f1os 50 y que contin\u00faa en la actualidad con cifras que desvelan los altos \u00edndices de mortalidad de esta enfermedad. Aunque representa el 2,2% de todos los nuevos casos de c\u00e1ncer, es ya la tercera causa de muerte, solo por detr\u00e1s del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y de colon, superando a la mortalidad del c\u00e1ncer de mama. De hecho, se prev\u00e9 que en 2030 el ADP se convierta en la segunda causa de muerte por encima del c\u00e1ncer de colon. Sin embargo, y pese a estos datos, el jefe del servicio de Oncolog\u00eda del Hospital Ram\u00f3n y Cajal de Madrid y director del Instituto Ram\u00f3n y Cajal de Investigaci\u00f3n Sanitaria (IRYCIS), Alfredo Carrato, lamenta que s\u00f3lo el dos por ciento de la investigaci\u00f3n se destine al c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, algo que considera \u00abdesproporcionado\u00bb, m\u00e1s a\u00fan si se tiene en cuenta que el 95 por ciento de los pacientes fallece. El experto afirma que se trata de \u00abuna urgencia sanitaria de primer orden en la que es necesario invertir\u00bb. Ante este escenario, los investigadores han desarrollado durante los \u00faltimos cinco a\u00f1os una nueva generaci\u00f3n de modelos de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificados con el fin de evaluar el potencial terap\u00e9utico de dos dianas implicadas en la se\u00f1alizaci\u00f3n de las oncoprote\u00ednas KRAS: el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) y la quinasa c-RAF, y, por otro, identificar posibles efectos t\u00f3xicos al eliminar o inhibir estas dianas de forma sist\u00e9mica en todo el organismo. Los pacientes que actualmente padecen este tumor no se van a poder beneficiar de este avance, ya que queda, como m\u00ednimo, unos cinco o diez a\u00f1os para que se puedan aplicar en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica Sin embargo, los resultados iniciales fueron negativos en ambos casos. Por ello, decidieron analizar si estas dianas pudieran inducir un efecto terap\u00e9utico si se eliminaban de forma simult\u00e1nea, con lo que se comprob\u00f3 que un porcentaje importante de tumores de alto grado no solo dejaba de crecer, sino que a las pocas semanas desaparecieron completamente. Como resultado, la eliminaci\u00f3n combinada de EGFR y de c-RAF solo produce toxicidades que consisten en una dermatitis f\u00e1cilmente controlable. Por esta raz\u00f3n, se prob\u00f3 esta terapia en ratones inmunodeficientes con diez modelos de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas obtenidos de pacientes, resultando que nueve de estos tumores dejaron de proliferar en ausencia de EGFR y c-RAF: un paso previo esencial para el desarrollo de ensayos cl\u00ednicos. Ahora bien, Barbacid reconoce que los pacientes que actualmente padecen este tumor no se van a poder beneficiar de este avance, ya que queda, como m\u00ednimo, unos cinco o diez a\u00f1os para que se puedan aplicar en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, dado que no existen inhibidores capaces de bloquear la actividad de c-RAF en este tipo de c\u00e1ncer y, si existiesen, ser\u00edan inaceptablemente t\u00f3xicos. No obstante, la aplicaci\u00f3n de una nueva qu\u00edmica llamada Degron Chemistry, o qu\u00edmica de degradaci\u00f3n, podr\u00eda permitir plantearse la posibilidad de conseguir por inhibici\u00f3n de EGFR y degradaci\u00f3n de c-RAF resultados an\u00e1logos en investigaci\u00f3n cl\u00ednica, a los experimentales obtenidos con la eliminaci\u00f3n g\u00e9nica de EGFR y c-RAF. Aunque representa el 2,2% de todos los nuevos casos de c\u00e1ncer, es ya la tercera causa de muerte, solo por detr\u00e1s del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y de colon, superando a la mortalidad del c\u00e1ncer de mama Adem\u00e1s, el investigador ha adelantado que su grupo va estudiar qu\u00e9 otras mutaciones se producen en los ratones que no responden a la nueva estrategia terap\u00e9utica. \u00abAunque estamos ante un descubrimiento importante, es importante dejar claro que, en menos de cinco a\u00f1os, y siendo optimistas, no va a haber nada\u00bb, concluye. Estos resultados, al igual que los publicados por el grupo de Barbacid hace un a\u00f1o en los que demostraban un importante efecto terap\u00e9utico al eliminar c-RAF de tumores de pulm\u00f3n, se est\u00e1n teniendo en cuenta en la industria farmac\u00e9utica para desarrollar f\u00e1rmacos selectivos que permitan eventualmente ser usados contra estos tipos de tumores. El proyecto ha sido financiado por la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica de la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola Contra el C\u00e1ncer (AECC), el European Research…
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